研究發(fā)現(xiàn)老鼠也會產(chǎn)生“童年陰影” 引發(fā)社交障礙

2022-08-11 09:57:03   來源:科技日報

出生將滿16天的小鼠被剪去胡須,由此產(chǎn)生的“童年陰影”會延續(xù)到成年,使得天熱愛社交、怕寂寞的小鼠出現(xiàn)社交障礙,變得不愛交新朋友,甚至難以辨別新老朋友。這一癥狀和人類的自閉癥頗為相似。

8月9日,記者從浙江大學(xué)獲悉,該校腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院汪浩教授團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn),小鼠出生后12—16天是胡須觸覺系統(tǒng)相關(guān)的腦回路形成關(guān)鍵期,人為剪去胡須意味著剝奪小鼠早期觸覺經(jīng)驗,會導(dǎo)致小鼠成年后大腦內(nèi)海馬體的CA3區(qū)域出現(xiàn)異常激活,引發(fā)社交障礙。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),通過催產(chǎn)素進(jìn)行早期干預(yù),可以有效逆轉(zhuǎn)成年小鼠的社交障礙。在臨床上,這項研究對認(rèn)識自閉癥的發(fā)病機(jī)制與早期干預(yù)方法提供了新的線索。相關(guān)研究論文期發(fā)表于《自然》子刊《分子精神病學(xué)》。

觸覺經(jīng)驗的獲取在關(guān)鍵期被阻斷

胡須是小鼠精密的觸覺終端。“就像觸摸、擁抱對人類的身心發(fā)展非常重要,胡須提供的觸覺經(jīng)驗,對小鼠也至關(guān)重要。”論文第一作者之一、浙大腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院潘利彪博士介紹。

研究人員發(fā)現(xiàn),只有在小鼠出生滿16天之前剪除胡須,才對成年后的社交行為產(chǎn)生影響,其他時期剪胡子都對小鼠成年后行為沒有顯著影響。童年期被剪過胡子、成年后有社交識別障礙的小鼠在社交活動時海馬體的CA3區(qū)域有更多的神經(jīng)元被激活。“此次研究首次發(fā)現(xiàn)了CA3的異常激活與社交障礙之間的關(guān)聯(lián)。”汪浩表示。

補(bǔ)充催產(chǎn)素可及時修復(fù)“童年陰影”

“催產(chǎn)素是人們較為熟知的一種激素,除了在女分娩時幫助宮縮。它的另一項重要功能就是促進(jìn)社交。”潘利彪介紹。

研究人員做了兩類小鼠的催產(chǎn)素早期干預(yù)實驗。結(jié)果顯示,如果在小鼠發(fā)育早期通過腦室注射或者鼻腔給藥的方式補(bǔ)充少量催產(chǎn)素,可以逆轉(zhuǎn)它們成年后的社交障礙。如果在小鼠成年后再補(bǔ)充催產(chǎn)素,那么效果則是臨時的。如果停了藥,第二天小鼠又會陷入社交障礙。

此外,團(tuán)隊還補(bǔ)充了一個實驗——如果定向敲除小鼠海馬體CA3中的催產(chǎn)素受體,那么無論何時補(bǔ)充催產(chǎn)素,都不能實現(xiàn)補(bǔ)償效果,說明催產(chǎn)素的補(bǔ)償作用是通過CA3來起作用的。

汪浩說,曾經(jīng)有研究嘗試過催產(chǎn)素對自閉癥的治療作用,考察能否改善其自閉癥行為,然而結(jié)果還存在爭議。此次研究進(jìn)一步揭示了催產(chǎn)素早期干預(yù)自閉癥的重要。團(tuán)隊根據(jù)小鼠壽命和人類壽命推算,大概在3—6歲給予催產(chǎn)素干預(yù),或許可以在臨床上幫助治療自閉癥引起的社交障礙,將就此開展深層次的驗證實驗。(洪恒飛 周 煒 本報記者 江 耘)

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