消除瘧疾 “中國(guó)神草”青蒿素功不可沒(méi)

4月25日是世界防治瘧疾日。說(shuō)起瘧疾，人們自然會(huì)想到青蒿素和它的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦。

今年恰逢青蒿素問(wèn)世50周年。曾經(jīng)，人們談“瘧”色變，有數(shù)字顯示，在青蒿素被發(fā)現(xiàn)前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬(wàn)人死于該病。

2021年6月30日，世界衛(wèi)生組織宣布中國(guó)通過(guò)消除瘧疾認(rèn)證。從20世紀(jì)40年代每年報(bào)告約3000萬(wàn)瘧疾病例到如今完全消除，這是一項(xiàng)了不起的壯舉。而在全球，目前仍有91個(gè)國(guó)家和地區(qū)有瘧疾流行，最嚴(yán)重的地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，占全球比例的90%。但自2000年以來(lái)，全球瘧疾死亡率已經(jīng)下降了一半。其中，“中國(guó)神草”青蒿素功不可沒(méi)。

青蒿素類(lèi)抗瘧藥是中醫(yī)藥給世界的一份禮物

自20世紀(jì)70年代青蒿素問(wèn)世以來(lái)，所治愈的瘧疾患者不計(jì)其數(shù)。青蒿素類(lèi)抗瘧藥，成為瘧疾肆虐地區(qū)的救命藥。

“這是中醫(yī)藥給世界的一份禮物。”中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦說(shuō)。

在中國(guó)乃至全球，屠呦呦和青蒿素的故事家喻戶(hù)曉。半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，青蒿素、雙氫青蒿素、復(fù)方蒿甲醚、雙氫青蒿素哌喹片……青蒿素和它的衍生物在抗瘧臨床得到廣泛應(yīng)用，并走出國(guó)門(mén)，最終影響了世界。

而屠呦呦卻總把這句話(huà)掛在嘴邊：“青蒿素是舉國(guó)體制的結(jié)果，在全球瘧疾防治的戰(zhàn)場(chǎng)上，個(gè)體的力量是渺小的，只有有組織有目標(biāo)的大團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)才能逐步戰(zhàn)勝瘧疾。”

屠呦呦同事、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員廖福龍也認(rèn)為，青蒿素的發(fā)現(xiàn)，體現(xiàn)的不僅僅是中國(guó)醫(yī)藥在國(guó)際醫(yī)療健康領(lǐng)域中的一項(xiàng)原創(chuàng)，更折射出一代中國(guó)科研人員的精神風(fēng)貌，那就是他們對(duì)于國(guó)家任務(wù)的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)。

“現(xiàn)在這種精神已經(jīng)被總結(jié)成‘青蒿素精神’：胸懷祖國(guó)、敢于擔(dān)當(dāng)，團(tuán)結(jié)協(xié)作、傳承創(chuàng)新，情系蒼生、淡泊名利，增強(qiáng)自信、勇攀高峰。” 廖福龍說(shuō)。

青蒿素抗藥性和其他適應(yīng)癥研究取得進(jìn)展

毋庸諱言，歷經(jīng)半個(gè)世紀(jì)，青蒿素對(duì)全球瘧疾防治功不可沒(méi)，但其治療瘧疾的深層機(jī)制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性，是屠呦呦一直關(guān)心的問(wèn)題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。

正是在這種精神的感召下，屠呦呦和團(tuán)隊(duì)成員一直在努力。“我們一直在做的工作就是找出青蒿素作用機(jī)理，破解其耐藥性，以及如何擴(kuò)大青蒿素類(lèi)藥物的適應(yīng)癥。”廖福龍說(shuō)。

欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦團(tuán)隊(duì)對(duì)外公布，其青蒿素抗藥性研究取得階段性進(jìn)展。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛，采用化學(xué)生物學(xué)方法，研究血紅素激活青蒿素的過(guò)程，發(fā)現(xiàn)激活的青蒿素可與瘧原蟲(chóng)的100多種蛋白以共價(jià)鍵結(jié)合并使之烷基化，破壞瘧原蟲(chóng)的諸多生命過(guò)程，從而殺死瘧原蟲(chóng)。這個(gè)血紅素激活的多靶點(diǎn)學(xué)說(shuō)已得到國(guó)際抗瘧學(xué)界的認(rèn)同，對(duì)揭示青蒿素抗瘧的深層機(jī)理、耐藥現(xiàn)象并促進(jìn)更有效的臨床用藥等意義重大。

王繼剛介紹，根據(jù)研究，青蒿素在人體內(nèi)半衰期很短，僅1至2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法(ACT)療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲(chóng)窗口只有有限的4至8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲(chóng)株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲(chóng)期。同時(shí)，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”。

針對(duì)此，團(tuán)隊(duì)提出了新的應(yīng)對(duì)治療方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由3天療法增至5天或7天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。“在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)，繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應(yīng)用青蒿素聯(lián)合療法是應(yīng)對(duì)治療失敗的最佳解決方案，也可能是唯一解決方案。”王繼剛強(qiáng)調(diào)。

除了青蒿素抗瘧研究之外，團(tuán)隊(duì)還十分關(guān)注青蒿素的抗癌等功效。青蒿素的抗癌機(jī)制與抗瘧機(jī)制有異曲同工之處，即相比于正常體細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞中血紅素的合成更加旺盛，從而激活了青蒿素或其衍生物，隨后激活的青蒿素以多靶點(diǎn)方式殺滅腫瘤細(xì)胞。但團(tuán)隊(duì)成員表示，青蒿素的抗癌功效目前還處于基礎(chǔ)研究階段，有效不等于可以成藥。青蒿素能否成為抗癌藥，還需要大量的后續(xù)研究工作。

再就是備受關(guān)注的有關(guān)青蒿素類(lèi)藥物治療紅斑狼瘡問(wèn)題。雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。“在昆藥集團(tuán)主持下，目前正在開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)9月份可以揭盲。”廖福龍說(shuō)，此前試驗(yàn)表明，青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)。但雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理，還有待進(jìn)一步研究。

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