美國研究人員開發了一種可植入的生物支架,可產生和釋放CAR-T細胞來攻擊癌性腫瘤。在一項涉及小鼠淋巴瘤的概念驗證研究中,研究人員發現,植入物治療比傳統的CAR-T細胞癌治療更快、更有效。
T細胞是免疫系統的一部分,其任務是識別和破壞體內已感染入侵病原體的細胞。CAR-T細胞是經過工程改造的T細胞,可識別癌細胞并摧毀它們。CAR-T細胞已在臨床上用于治療淋巴瘤。
“CAR-T細胞治療的一個主要缺點是它非常昂貴,每劑價格高達數十萬美元,”該研究通訊作者、北卡羅來納州立大學和北卡羅來納大學聯合生物醫學工程系葉夫根尼·布魯德諾說,成本高的一個原因是制造過程復雜、耗時,并且必須為每個癌癥患者量身定制。
為了應對這一挑戰,研究人員創建了一種生物技術——用于T細胞工程和釋放的多功能藻酸鹽支架 (MASTER)。
MASTER技術將產生CAR-T細胞的繁瑣且耗時的激活、重編程和擴展步驟放在患者體內執行,從而將多周的流程轉變為單日流程。
MASTER是一種具有生物相容性的海綿狀材料,治療伊始,研究人員從患者身上分離出T細胞,并將這些幼稚(或未激活)的T細胞與工程病毒混合后倒在吸收它的MASTER上。MASTER飾有激活T細胞的抗體,因此細胞激活過程幾乎立即開始。同時,通過手術將MASTER植入患者體內。
在本次研究中,實驗對象是小鼠。植入后,隨著T細胞被激活,它們開始對修改后的病毒作出反應,這些病毒將它們重新編程為CAR-T細胞。MASTER材料的大孔和海綿狀特性使病毒和細胞緊密結合在一起,從而促進了細胞基因重編程。
研究人員表示,從“幼稚”的T細胞制造用于臨床的CAR-T細胞至少需要兩周時間,現在已能夠在分離幼稚T細胞后數小時內將MASTER引入小鼠體內。
最終結果是,通過MASTER接受CAR-T細胞治療的小鼠在對抗腫瘤方面遠優于接受傳統CAR-T細胞治療的小鼠。長期來看,當小鼠面臨淋巴瘤復發時,抗癌功效的改善尤其明顯。
可植入支架結合了病毒和信號因子,以便快速有效地產生免疫治療性CAR-T細胞。這項技術突破將一個需要數周時間、花費數十萬美元的過程轉變為只需幾個小時就能負擔得起的技術。植入后,支架在受試者體內激活、遺傳轉化、擴增和釋放CAR-T細胞。
總編輯圈點
癌癥作為一種重癥,其可怕之處不僅在于給病人帶來巨大痛苦,還在于治療過程漫長、費用昂貴,把患者的家庭拖入無底深淵。因此,癌癥患者需要更加有效,同時也成本更低的療法,這是擺在醫學研究者面前一個十分迫切的現實課題。上述研究就是一個很好的例子,它另辟蹊徑,采用可植入生物支架的方法,大大降低傳統療法的成本,而且更快、更有效。相信癌癥患者們愿意看到越來越多類似的“另辟蹊徑”。(科技日報記者 張夢然)
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