記者從中科院合肥物質科學研究院了解到，該研究院健康所劉青松藥學團隊研究發現了自主研發的化合物CHMFL-26能夠抑制HER2陽性腫瘤細胞生長，并克服多種HER2突變耐藥。該研究成果日前在線發表于期刊 《中國藥理學報》。
受體酪氨酸激酶HER2屬于表皮生長因子受體激酶家族，其介導的信號通路在細胞增殖和存活中起重要作用。HER2作為致癌基因在多種癌癥中存在高表達現象，如20%-25%的乳腺癌和6.1%-23.0%的胃癌中存在HER2基因擴增，所以被認為是疾病治療的有效作用靶點。雖然目前針對HER2的靶向治療已顯著改善了HER2陽性癌癥患者的預后情況，但是原發或繼發性耐藥目前仍然是困擾臨床的難題。
在國家自然科學基金、安徽省自然科學基金、中科院前沿科學重點研究計劃等項目的支持下，劉青松藥學團隊在前期研究的基礎上，發現了CHMFL-26是一種能夠有效克服HER2激酶耐藥的不可逆抑制劑。進一步研究發現，在克服原發性耐藥方面，該化合物能夠有效克服臨床上常見的由點突變、基因片段插入和基因截短等突變引起的耐藥。在克服繼發性耐藥方面，目前臨床使用的藥物Lapatinib在長時間用藥的情況下，會引起由HER3激酶上調誘發的耐藥，而化合物CHMFL-26在細胞水平和動物水平上均能夠有效克服HER3上調導致的耐藥。此外，在細胞水平上，CHMFL-26可以劑量依賴地阻滯HER2陽性腫瘤細胞的周期并誘導這些細胞發生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上，研究人員發現CHMFL-26可以劑量依賴性地抑制腫瘤的生長。
這些研究結果表明，CHMFL-26是一個針對HER2陽性及耐藥突變腫瘤治療的潛在化合物。(科技日報記者 吳長鋒)
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