GPP患者大面積膿皰、高熱、疼痛如影相隨，實現全方位醫療保障成關鍵_環球熱資訊

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道“我出生于1989年的冬天，屬蛇。媽媽說我從滿月起，身上胳臂、脖頸、腹股溝褶皺處就開始出現紅疹、流黃水、結痂等問題，老人說可能因為我是屬蛇的，所以皮膚不好。直到初三那年，我才確診為泛發性膿皰型銀屑病。當時全身皮膚大面積爆發，高熱，身上開始是出紅疙瘩，后面形成密集膿皰疹。” 

(資料圖片僅供參考)

這是一個真實的患者故事。故事的主角是一位和GPP（泛發性膿皰型銀屑病）共處長達三十四年的女性患者。她出生后不久，身上經常局部會出一些皮疹，在當時的醫療水平下被誤診為皮炎、濕疹、蕁麻疹，期間也試過很多偏方，直到初中三年級才被確認為GPP。由于GPP反復發作，她不得不經常休學、住院治療，再后來因懷孕期間GPP再次發作，持續高燒住院，患者承受著巨大的身心和精神壓力。 

這位患者的經歷只是GPP患者群體的一個縮影。當下，如何滿足GPP患者的診治需求，也成為臨床關注的重要問題。

上海同濟大學附屬第十人民醫院皮膚科主任顧軍對21世紀經濟報道表示，在中國約100,000人中有1~2人患GPP，中國約計2萬名GPP患者。與斑塊狀銀屑病不同，GPP的臨床表現為患者非肢端皮膚會廣泛爆發充滿膿液的水泡（膿皰），并有痛感，而且可能伴發高熱等全身癥狀。同時，GPP可反復發作，也可呈持續性發病, 并伴發肝腎損害，也可因繼發感染、器官功能衰竭而危及生命。

“膿皰型銀屑病是銀屑病中的一種特殊類型，膿皰型又分局限型和泛發型，泛發性膿皰型銀屑病主要是兩個高發的年齡段，一個是嬰兒期（4歲以前）、一個是40歲以上。不過，對于這一疾病，仍然有諸多醫生缺乏正確認知，因此提高各方對GPP的了解較為關鍵。”顧軍說。

GPP患者診治難

泛發性膿皰型銀屑病（Generalized Pustular Psoriasis，簡稱GPP），是一種罕見的、復發性或持續發作的皮膚疾病。GPP有5個臨床類型 ，急性GPP、妊娠期GPP、嬰幼兒膿皰型銀屑病、環狀膿皰性銀屑病及 GPP的局限型。急性GPP又稱von Zumbusch型，是一種少見的重度銀屑病，是由遺傳與環境因素共同誘發的、活躍的、不穩定的疾病狀態，可由急性感染、治療不當等因素誘發。成人GPP發病前多數有尋常型銀屑病病史，而兒童GPP發病前多無尋常型銀屑病病史。

顧軍介紹，銀屑病患者都是攜帶有易感基因，GPP中就有白介素36受體的基因突變，但是這也并不意味著每位患者都會被遺傳。而在當下，加強GPP的及時診斷是一大關鍵性問題。不過，從目前的情況來看，由于GPP診斷標準不一，亞洲、歐洲、中國各有各的診斷標準，所以，這也要求臨床醫生對GPP有統一的認知，為此，我們形成了《2022膿皰型銀屑病診療中國專家共識》。

根據公開信息，GPP的診斷主要依據皮疹特點，同時還要結合病史資料，包括發病情況、演變及消長規律、伴隨癥狀、治療反應等，既往史和家族史具有重要參考價值，必要時還須借助皮膚鏡、影像技術等輔助檢查幫助確診，皮膚組織病理表現對于銀屑病確診有重要的診斷價值。

此外，GPP疾病本身可能和部分皮膚疾病具有相似的表現，比如某些藥疹、表現為膿皰的感染性皮膚病，這為醫生的診斷帶來困難。相關調研數據顯示，從GPP患者急性發作到確診，平均需要花費超過3個月的時間。此外，目前的治療手段缺乏顯著和持久的療效，且缺失疾病的長期管理，患者平均每年會急性發作2次。

“很多基層醫院的醫生并不了解GPP，缺乏對這一疾病的正確認知，容易把該疾病當成常見病來處理，由此造成了漏診現象。實際上，GPP是罕見病，是比較嚴重的疾病，如果按照常見病來處理，容易導致患者預后較差的情況出現。所以，患者如果在基層醫院無法實現較好的治療效果，需要及時轉診到上級醫院，使得患者及時得到規范化診治。”顧軍說。

罕見病一直以來都面臨診斷難、治療難、用藥難的“三難”局面，GPP患者更是如此，疾病發作的嚴重程度和不可預知性讓患者承受著巨大的身體痛苦，還因不被理解承受著巨大的心理壓力，因此，GPP患者需要被關注、被理解。

GPP除了存在診斷難的問題，缺乏治療手段也是一大痛點。在過去，對于這一疾病的治療，臨床普遍的手段是治療對癥治療，緩解癥狀，如此從醫生和患者的角度而言，都非常急迫規范化的治療手段。 

“GPP是一種罕見且癥狀嚴重的皮膚疾病，在靶向生物制劑圣利卓?（佩索利單抗注射液）上市之前，中國乃至全球范圍內都沒有專門針對GPP發作的治療藥物，可以說，近日圣利卓?的上市打破了GPP傳統治療的僵局，可以快速、強效、持久地清除GPP發作的膿皰和皮損，改善全身癥狀。”顧軍介紹，圣利卓?關鍵性EffisayilTM 1 II期臨床研究表明，經圣利卓?治療1周后，54%的患者達到皮膚無可見膿皰；43%的患者可達到皮膚癥狀清除或幾乎清除。

為此，2022年最新發布《膿皰型銀屑病診療中國專家共識》中，關于GPP的系統治療中已提及圣利卓?已在發作期GPP患者國際多中心Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究（包括中國患者）中顯示出較好的療效和安全性。2023年4月發表的《銀屑病生物制劑達標治療專家共識》中亦提及圣利卓?已在中國獲批專門用于GPP的發作治療。

如何實現規范化診治？

實際上，缺乏治療手段一直是罕見病患者不得不面對的現實問題。過去十年，中國罕見病行業取得了長足的發展，罕見病逐漸成為了中國最重要的醫療及民生問題之一。據估算，中國約有2000萬人罕見病人群，并且疾病數量不斷增加，每年大約有250種新疾病加入名單。國家對罕見病的重視程度不斷提升，相關利好政策也陸續出臺。盡管如此，罕見病患者仍然面臨諸多難題，如無法快速獲得準確診斷，缺乏相應的治療方式等。目前罕見病患者群體的整體現狀可概括為：難關重重，需求多元。

罕見病患者在全旅程中痛點多，阻礙了患者盡早確診、改善癥狀，以及控制病情發展。如何解決這些問題也成為社會關注的方向。國家衛生健康委第二屆罕見病診療與保障專家委員會委員、浙江省醫學會罕見病分會候任主任委員謝俊明對21世紀經濟報道表示，“121目錄”（國家第一批罕見病目錄）中收集的罕見病有近一萬種。“121目錄”出來以后，國家整個政策需要一個基點，所以出臺了一系列的政策來保障罕見病病人的權益，以及推進了孤兒藥的引進。為了應對罕見病的醫療保障難題，各地也對罕見病多層次保障體系的探索，亦是非常積極的信號。

“浙江和江蘇屬于基金保障模式，也是非常有名的一種。出臺這些保障就是要促進我們在醫療端、臨床端，實現早篩查、早發現、早診斷、早治療，最后是惠及到罕見病患者。罕見病患者在整個診療過程中，在社會活動中，會有很多很多的問題，這不僅僅是醫療的問題，也有很多社會供給的問題，需要綜合發力解決這些問題。”謝俊明說。

最近幾年，國家對罕見病患者的支持力度不斷加大。無論是醫保目錄動態調整，還是臨床試驗的數量顯著增加，都極大地提高了罕見病患者治療的可及性。但是，無論是上市后藥品還是臨床試驗，支持罕見病患者都面臨兩個問題，患者從哪里來？去哪里支持患者？如何才能精準找到相應的罕見病患者？

在這些問題上，企業也在探索相應的方案。勃林格殷格翰大中華區人用藥品業務負責人陳星蓉對21世紀經濟報道表示，為了幫助更多患者實現規范化治療，在診斷方面，BI在研發藥物的同時，就開始與外部公司合作了AI輔助診斷的工具，以此幫助患者實現對疾病風險的自測。“如果被識別出來是高風險的時候，會推薦下一步的治療，進入全國三十家的標準診斷中心請教專業的醫生進行后續的進一步診斷及治療。”陳星蓉說。 

在國家政策和疫情影響下，中國互聯網醫療服務大環境快速形成，以患者為中心的新型醫療模式逐步構建。患者更積極主動地活躍在各個數字化平臺，獲取醫療健康信息，參與自身相關的醫療健康決策。大數據顯示，患者在問診平臺上的咨詢信息涵蓋疾病全程，尤其是疾病檢查、治療建議、用藥信息等疾病相關管理。而這也將成為罕見病患者的管理閉環構建的一大趨勢。 

在利用數字化的手段找到患者后，患者也需要得到相應的疾病管理。蔻德罕見病公共政策研究中心項目負責人李林國對21世紀經濟報道表示，包括GPP在內的罕見病患者的最大訴求主要有兩點：一是，希望病有所醫、醫有所藥、藥有所保、保有所得；二是，希望實現社會融入，尤其是對于GPP患者而言，很多患者都表現為全身性的膿皰癥狀，患者容易產生很大的病恥感，在交友、工作、戀愛等方面造成很大的心理負擔。

“社會多方對于罕見病醫療的投入，包括新藥研發，診療精進等都是為罕見病患者點亮一盞燈，讓他們看到疾病有望得到控制、得到緩解甚至被治愈，也只有這樣他們才能丟掉疾病的包袱，更好地融入社會和參與社會生活。”李林國說。

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