環球微速訊：21CC腫瘤情報（第44期）： 衛材引進百力司康HER2 ADC，總額達20億美元；羅氏制藥與贊榮醫藥達成授權合作總額超6.8億美元

21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發現早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應癥/技術）獲批

(資料圖)

信達生物信迪利單抗注射液聯合貝伐珠單抗新適應癥獲批

5月9日，信達生物發布公告，國家藥品監督管理局已經正式批準創新藥物PD-1抑制劑達伯舒?（信迪利單抗注射液）聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（“EGFR-TKI”）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（“NSCLC”）患者的治療。

達伯舒?（信迪利單抗注射液）成為全球首個獲批用于經EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌的PD-1抑制劑，實現了EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌在免疫治療領域的“零突破”。

中國生物制藥F-627（艾貝格司亭α注射液）獲批上市

5月9日，中國生物制藥發布公告，由其聯合開發的1類創新藥“F-627（艾貝格司亭α注射液）”（中國商品名：億立舒）已獲得中國國家藥品監督管理局的上市批準，用于預防和治療腫瘤患者在接受化療藥物后出現的中性粒細胞減少癥。

中性粒細胞減少癥（CIN）是治療腫瘤的化療藥物導致的常見副作用，其癥狀是中性粒細胞（一種具有抗感染功能的白細胞）水平因化療藥物的使用而持續偏低，進而增加癌癥患者在化療過程中出現感染、發熱等不良反應的風險。

施維雅IDH1抑制劑在歐盟獲批兩項適應癥

5月11日，基石藥業合作伙伴施維雅（SERVIER）宣布，歐盟委員會已批準靶向療法拓舒沃（艾伏尼布片）的兩項適應癥：聯合阿扎胞苷用于治療攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）R132突變的不適合接受標準誘導化療的新診斷的急性髓系白血?。ˋML）成人患者；以及單藥治療已接受過至少一種系統療法的局部晚期或轉移性IDH1R132突變的膽管癌成人患者。

阿斯利康科賽優?在中國獲批新適應癥

5月8日，阿斯利康宣布科賽優?（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氫司美替尼膠囊）在中國正式獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤?。∟F1）兒童患者。

此次司美替尼獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批準是基于由美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估計劃（CTEP） 贊助的SPRINT研究中 Stratum 1人群的積極結果。臨床試驗結果表明，司美替尼作為一種口服激酶抑制劑，可縮小不可手術兒童患者的瘤體體積。

澤布替尼在國內獲批新適應癥

5月8日，據國家藥品監督管理局網站最新信息，新一代BTK抑制劑百悅澤?（澤布替尼）在中國迎來新獲批，用于一線治療成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者和成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

在本次獲批前，澤布替尼已于2023年1月獲得美國食品藥物監督管理局批準，用于治療慢淋成人患者，并于2022年9月獲得英國國家衛生與臨床優化研究所推薦成為英格蘭和威爾士地區首個也是唯一一個被推薦用于治療華氏巨球蛋白血癥的常規藥物。

二、研發/臨床/市場進展

基石藥業普拉替尼膠囊獲CSCO非小細胞肺癌指南全線推薦及推薦級別提升

日前，2023年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會在廣州召開，此次大會發布了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2023版》。該版指南將港股創新藥企基石藥業(02616.HK)高選擇性RET抑制劑普吉華?（普拉替尼膠囊）用于Ⅳ期RET融合非小細胞肺癌（NSCLC）后線治療上調為Ⅰ級推薦，并新增普吉華?用于Ⅳ期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦。

普吉華?是新一代高選擇性RET抑制劑，于2021年3月在中國獲批上市，成為中國首款獲批用于治療RET融合陽性NSCLC患者的RET抑制劑；在2022年3月，普吉華?獲批用于治療RET變異甲狀腺癌，成為中國首個應用于RET變異甲狀腺癌的精準靶向RET抑制劑。自上市以來，普吉華?已在200家醫院和DTP藥房列名，并以其臨床優勢被納入各大權威指南與共識。普吉華?一線治療RET融合陽性NSCLC的適應癥正在審評中，其針對泛瘤種的適應癥也正在積極探索中。

恒瑞創新藥達爾西利乳腺癌研究成果發表于《柳葉刀·腫瘤學》

5月12日，恒瑞醫藥的達爾西利聯合來曲唑或阿那曲唑一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期DAWNA-2研究期中分析結果全文在線發表于國際腫瘤學領域頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，影響因子：54.433）。中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士牽頭開展該研究。

達爾西利是恒瑞醫藥自主研發的CDK4/6抑制劑。DAWNA-2研究在期中分析時達到其主要終點。達爾西利+來曲唑/阿那曲唑的中位無進展生存（PFS）為30.6個月，刷新晚期一線PFS數據。DAWNA-2研究的期中分析結果使達爾西利+來曲唑/阿那曲唑有望成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一線治療的新選擇。

君實生物特瑞普利單抗一線治療廣泛期小細胞肺癌III期臨床研究達到主要研究終點

5月7日，君實生物宣布，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（SCLC）的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究（EXTENTORCH研究）的主要研究終點達到方案預設的優效邊界。君實生物計劃將于近期向監管部門遞交該新適應癥的上市申請。

EXTENTORCH研究結果表明，相比單純化療，特瑞普利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。特瑞普利單抗安全性數據與既往研究相似，未發現新的安全性信號。

復宏漢霖H藥聯合化療治療晚期宮頸癌的II期臨床研究發布

近日，復宏漢霖H藥漢斯狀?（斯魯利單抗）聯合化療治療晚期宮頸癌患者的II期臨床數據于免疫學領先期刊Frontiers in Immunology上發布。本研究是一項在一線標準化療失敗的晚期宮頸癌患者中評估斯魯利單抗聯合白蛋白紫杉醇療效、安全性及耐受性的單臂、開放、多中心、Ⅱ期臨床試驗。研究結果顯示，斯魯利單抗聯合白蛋白紫杉醇在一線標準化療失敗的晚期宮頸癌患者中展現了良好的療效和安全性。

康方生物PD-1/VEGF雙抗國際多中心III期臨床在美首例患者給藥

5月9日，康方生物合作伙伴Summit Therapeutics宣布，康方生物研發的全球首創PD-1/VEGF雙抗依沃西（AK112/SMT112）聯合化療用于經第三代EGFR-TKI治療進展的EGFR突變、局晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心III期臨床研究（HARMONi研究，NCT05184712）已在美國完成首例患者給藥。

HARMONi是一項國際多中心、隨機、雙盲的Ⅲ期注冊性研究，計劃在美國，加拿大，歐洲和中國招募超過400名患者。HARMONi研究在中國的部分亦稱為“AK112-301研究”，目前，AK112-301研究在國內已完成患者入組。

鹍遠生物液體活檢技術獲FDA突破性醫療器械認定

5月8日，鹍遠生物（SingleraGenomics）宣布，其自主研發的PDACatch檢測已獲得美國FDA授予突破性醫療器械認定。PDACatch是一種新型的基于DNA甲基化、用于檢測高風險人群中胰腺癌的液體活檢檢測技術。

科倫藥業注射用A166（HER2-ADC）上市申請獲NMPA受理

5月11日，科倫藥業發布公告，近日公司控股子公司科倫博泰注射用A166（HER2-ADC）上市申請獲NMPA受理。

注射用A166是科倫博泰研發的靶向HER2的創新抗體偶聯藥物（ADC），能夠靶向HER2表達的腫瘤細胞，通過內吞進入細胞后，在胞內溶酶體中切割并釋放毒素分子高效殺傷腫瘤細胞，兼具抗體藥物的靶向性以及傳統化療藥物的高殺傷性等特點，是科倫博泰首個提交上市許可申請的ADC藥物。

再鼎醫藥超1.7億美元引進的新一代TKI瑞普替尼擬納入優先審評

5月10日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，由再鼎醫藥申請的瑞普替尼（repotrectinib）擬納入優先審評，擬開發適應癥為：適用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。根據公開資料，瑞普替尼是新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），再鼎醫藥于2020年7月以超1.7億美元的金額獲得了該產品在大中華區的獨家開發及商業化權。瑞普替尼（TPX-0005）是TurningPoint公司開發的一款ROS1和NTRK靶向抑制劑。

中美華東邁華替尼片被納入突破性治療藥物程序

5月12日，華東醫藥發布公告，根據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布的公示信息，華東醫藥股份有限公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司產品邁華替尼片用于表皮生長因子受體（EGFR）罕見突變（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療被納入突破性治療藥物程序。

邁華替尼是一種不可逆EGFR/人表皮生長因子受體-2（HER2）強效小分子抑制劑。邁華替尼與EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)的激酶區域共價結合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，導致ErbB信號下調，從而抑制腫瘤生長。

三、腫瘤投融資與企業動態

衛材引進百力司康HER2 ADC，總額超20億美元

近日，百力司康（Bliss Bio）宣布與衛材（Eisai）就BB-1701達成具有戰略合作選擇權的臨床試驗合作協議。BB-1701是一款以艾立布林為毒素的治療癌癥的人表皮生長因子受體-2（HER2）抗體偶聯藥物（ADC）。

根據協議，百力司康將獲得首付款和里程碑付款，百力司康和衛材將就BB-1701進行共同開發。如衛材行使BB-1701戰略合作的選擇權，百力司康會獲得相應的行權付款，同時將獲得總計高達20億美元的開發與商業化里程碑等款項，衛材會獲得BB-1701的全球（除大中華區外）開發和商業化權益。

BB-1701是一款由百力司康開發的由抗HER2抗體和艾立布林結合的ADC創新藥，旨在為局部晚期和轉移性HER2陽性實體瘤患者提供更加安全有效的治療方案，具有應用于多種腫瘤適應癥的潛力。

贊榮醫藥宣布與羅氏制藥達成全球獨家授權合作，總額超6.8億美元

5月9日，贊榮醫藥科技有限公司宣布與羅氏就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權益達成協議。贊榮醫藥是一家專注于開發可通過血腦屏障化合物的中國生物科技公司。

ZN-A-1041是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的口服選擇性酪氨酸激酶抑制劑，同時具備高度血腦屏障通透性，因此可潛在用于治療HER2陽性乳腺癌腦轉移的患者以及預防腦轉移的發生。高達50%的HER2陽性轉移性乳腺癌患者在病程中會發生腦轉移。

根據協議，羅氏將獲得ZN-A-1041在全球的進一步開發、生產和商業化權利。為此，羅氏將向贊榮醫藥支付7000萬美金首付款和近期里程碑付款，另外高達6.1億美元的開發和商業化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度分成。

睿躍生物完成4000萬美元C輪融資，推進蛋白降解劑開發

5月9日，睿躍生物（Cullgen）宣布完成4000萬美元的C輪融資。本輪融資由阿斯利康中金醫療產業基金（AZ-CICC產業基金）領投，并得到了日本GNI集團、信熹資本、錫創投和沃杰資本的支持。此次融資將支持睿躍生物在腫瘤學和其他疾病中的靶向蛋白降解劑技術平臺和內部產品線的開發。

基石藥業將重獲舒格利單抗與Nofazinlimab在大中華區以外的開發與商業化權益

5月9日，基石藥業宣布將終止與EQRx關于舒格利單抗與nofazinlimab的許可協議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab在大中華區以外的開發與商業化權益。

目前，舒格利單抗用于一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和醫療保健用品管理局（MHRA）審評過程中。完成權益過渡后，基石藥業將負責推進舒格利單抗的上述兩項注冊申請進程。

先康達生命獲數千萬元Pre-A輪融資，加速推進實體瘤CAR-T臨床開發

細胞治療企業先康達生命近日完成數千萬元人民幣的Pre-A輪融資，由廣東聯景投資集團有限公司（簡稱“聯景投資”）旗下基金領投。新一輪融資主要用于推進實體瘤CAR-T細胞藥物的臨床研究及IND申報。

先康達生命是先康達集團核心子公司，是一家專注于實體瘤細胞免疫療法研究及產業化的國家高新技術企業，公司以CAR-T產品為先導，同步布局CAR-NK、IPS-T等國際前沿技術，開發了三個具有自主知識產權的技術平臺——R-Star、Trans-CAR、Boost-CAR，推動細胞療法在實體瘤治療領域的應用。

恒瑞源正實體瘤TCR-T療法獲批臨床，同時完成C輪超2億元融資

近日，恒瑞源正完成C輪融資超2億元，紫金港資本作為本輪主要投資機構繼續加投。本輪其他主要投資機構包括恒瑞醫藥集團、中科科創等。恒瑞源正在2020年完成A+輪融資和B輪兩輪融資，并于2021年在上海松江建設總部基地和長三角區域細胞制備中心。

5月11日，據CDE官網公示，恒瑞源正 （上海）生物科技有限公司的HRYZ-T101注射液獲得臨床試驗默示許可，用于治療人乳頭瘤病毒18亞型陽性 （HPV18+）的實體瘤。

四、21CC一周觀點

圖靈·達爾文實驗室副主任趙宇：腫瘤藥物研發正在向數字化新范式邁進

“藥物研發進入反摩爾定律的時代，當前藥物研發模式正變得越來越困難?！苯?，在南方財經全媒體集團旗下《21世紀經濟報道》、21世紀新健康研究院推出的“癌癥防治全面行動—21CC 2023全國腫瘤防治宣傳周系列直播”活動，在“數字化變革助力中國腫瘤臨床診療發展”主題論壇上，圖靈·達爾文實驗室副主任趙宇演講時表示。

趙宇指出，如今藥物研發通常要花費20-30億美元的資金成本，經歷12~15年的研發周期，整體費用十分高昂。除此之外，藥物在研發階段僅有2%的成功率，上市后的藥物銷售峰值只有之前的70%~80%，而且此峰值正在越來越低。資金成本高、研發周期長、成功率低、回報價值不如以往等問題成為藥物研發路上的難題，而數字化技術的快速發展或將為此難題帶來新的解決方案。

全球腫瘤mRNA疫苗加速開發，將為患者帶來哪些突破性改變？

近日，一款針對肺癌mRNA疫苗（ABOR2013）的人體臨床試驗（IIT）項目正式啟動。該研究項目旨在評估該款ABOR2013單藥或聯合抗PD-1單抗肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

廣州醫科大學附屬第一醫院國家呼吸醫學中心主任何建行在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，mRNA腫瘤疫苗是腫瘤疫苗的一種，全球范圍內產品開發還處于早期階段，目前并沒有任何產品正式上市。mRNA腫瘤疫苗領域，海外公司比如Moderna已有幾款產品進入不同的臨床階段，其中包括一款聯合PD-1治療黑色素瘤的個性化腫瘤疫苗進展最快，已經獲得FDA突破性療法認證，有望在年內進入臨床3期。

“相比于其他技術路線開發腫瘤疫苗，mRNA疫苗在免疫原性、安全性和有效性以及工業化生產等方面具有明顯優勢，所以被認為是最適合開發腫瘤疫苗的技術手段。另一方面，mRNA技術本身在經歷了新冠之后已經逐漸走向成熟，全球已有多款mRNA新冠疫苗上市，而其背后研發公司的技術也在此過程中得到一定的驗證，目前也都在進行mRNA腫瘤疫苗的研發。”何健行說。

早篩早診及時發現疾病信號 引入AI手段多維度評估

“國家衛生服務的方針都是關口前移，預防為主，做體檢和健康管理非常重要，其中健康管理包括做好重大慢病的管理和注重基層疾病管理的能力；而體檢工作中的兩大重心：一是腫瘤早篩，另一個則是心腦血管疾病的早期預警?！?近日，南方醫科大學南方醫院健康管理中心主任歐陽平教授向21世紀經濟報道記者等媒體指出。

《中國心血管健康與疾病報告2021》顯示，中國心血管病的發病率與致死率仍高居榜首，當前患者人數約3.3億，防控形勢仍然嚴峻；而中國也是癌癥高發國家，2020年中國癌癥新發457萬例，死亡超過300萬例，隨著惡性腫瘤發病數持續上升，我國每年所需的相關醫療花費超過2200億元。

為此，重視疾病信號，早篩查及時診斷等顯得尤為重要。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院急診科主任毛恩強教授向21世紀經濟報道記者稱，即使是腫瘤患者到急診之后出現大出血、穿孔、PE肺栓塞等情況，急診常規的動作也是先對患者進行腫瘤標志物的篩查，排除可能發生的腫瘤。

歐陽平指出，做早期體檢的篩查、針對性的篩查，能夠及早的篩查出來高危因素，進行預防和干預。并且他還強調做定期做體檢的持續性及連貫性。毛恩強則認為，病在于防，而不在于治，中醫講治未病就是講這個。如果一個疾病從量的變化到質的變化，早期健康的體檢以及發生急性疾病以后，及早的到醫療機構來就診是提升改善預后很重要的一點。

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