5家中國藥企可仿制生產輝瑞口服新冠藥，但要上市還需過這些關

當地時間3月17日，藥品專利池組織（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，與35家企業簽訂協議，授權其生產輝瑞口服新冠治療藥物奈瑪特韋（nirmatrelvir，即PF-07321332）仿制藥，這其中包括了5家中國藥企。

具體的這5家中國藥企中，上海迪賽諾、華海藥業(600521.SH)、普洛藥業(000739.SZ)、復星醫藥(600196.SH、02196.HK)這四家企業生產奈瑪特韋原料藥和成品藥，九洲藥業則生產奈瑪特韋原料藥。

上述這些企業獲得授權生產后，產品要上市的話，還需要經過哪些環節呢？

授權企業無法在中國銷售

此次獲得授權的企業主要供應的是95個中低收入國家，這些國家共覆蓋全球約53%人口。值得注意的是，中國并不在供應范圍內。

奈瑪特韋/利托那韋組合包裝（PAXLOVIDTM）是一款由輝瑞公司開發的組合包裝口服新冠治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者。截至目前，該藥已在全球約40個國家獲得批準上市。

在奈瑪特韋/利托那韋組合包裝的活性藥物成分中，奈瑪特韋是一種新冠病毒主蛋白酶（MPRO，也被稱為3CL蛋白酶）抑制劑，其與低劑量的利托那韋組合給藥，有助于減緩奈瑪特韋的代謝或分解，使其在較高濃度下在體內保持較長時間的活性，以幫助對抗新冠病毒。

據了解，本次非獨家分許可并不包括藥物利托那韋的生產，利托那韋是一種HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A抑制劑，因其專利權已到期，生產該藥物無需原專利權人許可，獲授權的企業需自行解決藥物利托那韋的供貨。

此次授權生產的是奈瑪特韋原料藥或者產品藥。根據MPP官方新聞稿，本次非獨家分許可允許獲授權的企業生產輝瑞新冠口服藥奈瑪特韋原料藥及其成品藥與利托那韋組合包裝。MPP同時在其新聞稿中表示，本次獲許可的企業證明了他們有能力滿足MPP對生產能力、監管合規以及生產質量符合國際質量標準的藥品的要求。

藥品專利池組織（MPP）是一家由聯合國支持的非營利性公共衛生組織，其通過自愿許可和專利池的創新方法，致力于增加中低等收入國家獲得藥品的機會，并促進此類藥品的開發。2021年11月，MPP與輝瑞簽署了一項自愿許可協議，根據該協議條款，MPP獲輝瑞許可，可以再向其他制造商授予非獨家分許可，為MPP許可覆蓋的95個中低收入國家生產并供應有質量保證的口服新冠治療藥物奈瑪特韋仿制藥，覆蓋全球約53%的人口。此外，基于該協議條款，只要新冠肺炎仍被世界衛生組織列為“國際關注的突發公共衛生事件”，輝瑞將不會從奈瑪特韋在協議區域內的銷售中收取專利許可使用費。

何時可以上市

在抗擊新冠疫情中，因服用方便，新冠口服藥被寄予厚望。

對于獲得生產輝瑞新冠口服藥的企業而言，最終產品可以上市，還需要闖多重關。

第一是仍要解決另外一款原料藥利托那韋的供應問題。利托那韋的原研廠家是艾伯維，該藥在仿制上面臨一定的難度。由于利托那韋是難溶性的藥物，很難獲得與原研藥品的人體內生物等效。中國企業中，共有三家企業拿到了利托那韋的中國上市許可證，但也只有一家是通過了生物等效性研究，該企業是歌禮制藥，其利托那韋口服片于去年9月獲批在中國上市。與此同時，該公司已經遞交了12個歐洲國家（德國、法國、愛爾蘭、英國、西班牙、葡萄牙、意大利、比利時、波蘭、瑞典、荷蘭和丹麥）利托那韋上市許可申請。

“利托那韋口服片的生物等效性研究非常難做，門檻很高，需要耗費四年左右的時間才能完成。公司通過多年的不懈努力，使用高端制劑技術，大幅度提高難溶性利托那韋在人體內的生物利用度，從而達到與艾伯維生產的原研口服片在人體中的生物等效。縱觀全球藥企中，目前可以生產利托那韋且通過生物等效性研究的并不多，除了公司外，印度也有一兩家，且也通過了生物等效研究，另外，美國也有一兩家企業，但產能并不多。”近期，歌禮制藥董事長吳敬梓對第一財經記者表示。

不過，近日歌禮亦宣布利托那韋口服片年產能進一步擴大至約5.3億片，目的是提供產能保障。

第二，仿制的輝瑞口服新冠藥上市，仍需要經過一系列審批流程，如通過當地國家的注冊申請。

在輝瑞口服新冠藥物放開仿制之前，另外一家跨國藥企默沙東也與MPP達成了一項許可協議，以增加口服小分子新冠藥物Molnupiravir在中低收入國家的廣泛使用。今年1月份，MPP已與27家企業簽訂協議，為全球105個中低收入國家或地區生產及供應口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥，其中，就有5家中國企業上榜。

這5家企業分別是復星醫藥、博瑞醫藥、維亞生物旗下朗華制藥、石家莊龍澤制藥和上海迪賽諾，其中除朗華制藥被授權生產原料藥，另外4家中國藥企均可以同時生產原料藥和成品藥。截至目前，這些獲得仿制的企業也尚未公布產品上市。多家藥企也曾表示，本次許可項下合作藥物在商業化生產前，尚需完成相關技術交接且生產設施需經SRA批準或通過WHOPQ認證。本次許可項下合作藥物在區域內的生產、銷售等，須待相關主管機構批準（包括但不限于上市批準）后方可實施。

不過，對此次獲得可以生產輝瑞口服新冠藥的企業而言，有個別企業已具備全球化銷售優勢。

如復星醫藥經過在非洲等新興市場超15年的運營，已在非洲39個英語和法語國家及東南亞地區建立了成熟的銷售網絡，這和MPP設定的全球中低收入國家在地域上有很好地重合。在這些區域，該公司也有很好的創新藥和仿制藥商業化經驗，包括注冊、分銷、促銷、藥物安全警戒。

標簽： 利托那韋 治療藥物 授權生產 復星醫藥 自愿許可