全球要聞：高調落子這個超6億人口新興市場，君實生物探索出海新模式

君實生物（01877.HK，688180.SH）3月28日公告，公司與康哲藥業（00867.HK）控股子公司康聯達在新加坡簽約設立合資公司，于東南亞九國合作開發和商業化特瑞普利單抗。

根據協議，此次合作區域包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓及越南。康聯達向合資公司Excellmab注資約500萬美元，君實以非貨幣方式出資，注入特瑞普利單抗在合作區域內的許可權益。康聯達、君實分別持有Excellmab 60%、40%的股權。合資公司負責在合作區域內對特瑞普利單抗進行開發，開展醫學事務、成品生產及商業化，合資公司可供分配的利潤將按照雙方各自的持股比例進行分配。

(相關資料圖)

除了特瑞普利單抗外，君實生物還將授予合資公司4款在研產品在合作區域內的商業化優先談判權。根據特瑞普利單抗研發及其它事項進展，君實生物可獲得最高不超過約452萬美元的里程碑款項，外加凈銷售額一定比例的特許權使用費。

據悉，此次君實生物選擇的“出海”合作方——康聯達在東南亞布局較為深入，已有多款產品實現獨立運營并在當地上市，并且還與東盟各國政府和醫療機構、研究者、醫學團體等建立了合作關系，在快速實現產品價值方面能力較強。雙方此次合作有助于該產品快速打開局面，搶占東南亞市場。

為什么是東南亞？

特瑞普利單抗作為君實生物的核心產品，目前在國內獲批的鼻咽癌、食管鱗癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌以及尿路上皮癌適應癥均為華人群體發病率較高的癌癥。其中，鼻咽癌和食管鱗癌，中國患者占全球總數分別在45%和60%以上。

東南亞地區人口組成復雜，但生活飲食習慣與我國，尤其是廣東等南方地區相類似，因此區域內癌種分布也有較高的相似度。

根據Cancer Today數據，2020年，東南亞地區鼻咽癌發病率超過3/10萬人，是僅次于我國廣東、香港地區的鼻咽癌高發地。考慮到東南亞地區人口總數超過6億人，僅鼻咽癌這一適應癥就將給特瑞普利單抗帶來廣闊需求，東南亞有望成為特瑞普利單抗在全球范圍內除中國以外最為重要的市場。

過去20年中，伴隨地區經濟快速增長，人均壽命和人均可支配收入的大幅提高，東南亞地區人口老齡化及非傳染性疾病負擔加重，醫藥衛生費用支出持續快速增長，到2020年已突破400億美元，成為全球發展速度最快的醫藥市場之一。亞洲醫療保健資產管理公司CBC Group此前發布報告稱，到2030年，東南亞的醫療保健支出預計增加至約2700億美元。

東南亞國家中，新加坡憑借完整的產業鏈體系、高度受國際認同的監管標準以及發達的貿易網絡，吸引了眾多醫藥巨頭前來布局，是該地區創新藥產業當之無愧的領跑者；泰國、馬來西亞、印尼等國近年來在政府的大力推動下，醫療產業發展環境不斷改善，也實現了較快發展。

其中，泰國醫療水平盡管仍屬中等，但政府對醫藥行業予以了較高的重視，其國民醫療體系在東盟內部發展相對完善。根據世界衛生組織(WHO)資料，泰國有公立醫療院所近1000家，是私立醫院的四倍左右。同時，泰國政府制定的一系列臨床試驗鼓勵措施推動其國內創新藥產業在近年來實現了較快發展，藥品研發數量、產量提升幅度顯著。

印度尼西亞是全球第四的人口大國，也是東南亞地區規模最大的市場。當地人均醫療水平低于泰國、馬來西亞等東盟國家，但得益于國民經濟的不斷發展及醫療保健系統的持續轉型，印尼居民消費能力和健康意識正迅速提升，醫療保健行業發展前景可觀。

豐富的生物多樣性使印尼在發展生物科技和制藥產業方面具有獨特優勢，該國政府也認識到了這一點，將醫療產業視為推動經濟發展的一大引擎。近年來，印尼政府不斷開放國內醫藥市場，允許外商以較高比例持有醫藥公司股權，并采取各類優惠政策，吸引越外資企業在印尼醫藥市場進行投資。據統計，現階段外資醫藥企業占印尼醫藥產業產值的25%左右，且主要集中在上游從事醫藥研發等工作。

在各國帶動下，東南亞地區創新藥產業發展持續加快，臨床研發能力迅速提升。根據Informa數據，整個東南亞地區，2018-2022年每年新增臨床試驗數量400個以上，年復合增長率1.9%。其中，4年間泰國臨床試驗數量達到886個，位居地區首位，新加坡和馬來西亞分別為581個和475個，菲律賓、印尼和越南位居第三梯隊，臨床試驗數量分別達到270個、228個和207個。

除了廣大的市場空間以及正在快速提升的研發制造能力，相對較低的藥品注冊門檻，以及成員國之間相對快捷的藥品流通機制，也是當地創新藥市場備受看好的重要因素之一。

雖然東盟目前還沒有形成類似歐盟的通用藥品注冊機制，東盟各個成員國之間也沒有明確的互認機制，但為加快區域內藥物流通，東盟成員國之間已展開了越來越多的區域合作。其中，東盟關于藥品生產企業GMP檢查的多部門互認協議（MRA），旨在通過相互交換和認可GMP檢查報告及證書，促進藥品在東盟的快速流動。此外，印度尼西亞、馬來西亞、泰國和新加坡都是PIC/S的成員國,可以免于在這些國家內重復GMP檢查。

藥品注冊方面，目前東盟所有國家在藥品注冊過程中都可接受外國臨床數據，一般不再需要提交基于本地患者的臨床數據，也無須受制于歐美獲批資格。這對國內創新藥企業而言，無疑是更具潛力的海外市場。

創新藥龍頭出海步伐加快

近年來，我國以PD-1單抗為代表的創新藥研發熱情高漲，競爭格局日趨白熱化。

憑借國內首款PD-1一戰成名的創新藥龍頭君實生物，也同樣受困于國內PD-1賽道內卷加劇以及支付體系較為單一的限制。因此，加快“出海”步伐成為公司近幾年工作的重點。

由于美國市場占到全球醫藥市場份額50%以上，而歐洲作為一個整體來看，創新藥物市場在成熟度和規模方面不亞于美國，僅英法德意西五國的創新藥銷售規模就占到全球16%以上，因此歐美成熟市場往往是國內創新藥企業的“出海”首選。

截至目前，特瑞普利單抗在美國、歐盟和英國各有2項適應癥的上市申請正在審評中。美國藥監機構FDA還在鼻咽癌、食管癌、小細胞肺癌等多個治療領域授予了特瑞普利單抗2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定，這將在一定程度上加速其臨床和商業化進程。

除了市場因素，監管互認也是在歐美上市的一大優勢，一旦獲得FDA或者EMA認證，其通往全球其他市場的難度將大大降低。因此，特瑞普利單抗在美上市申請也將為君實生物在全球更快更廣的商業化布局打下基礎。

此前由于新冠疫情影響，FDA未能在目標評審期內完成現場核查。不過，根據君實生物北美市場合作伙伴Coherus官網披露的最新消息，FDA已通知該公司，將在今年第二季度對特瑞普利單抗的中國生產基地進行現場核查。Coherus表示，如果能在上半年獲得FDA批準，計劃于今年三季度直接在美國上市特瑞普利單抗。

繼歐美之后，君實生物布局新興市場的號角也已吹響。2022年12月25日，君實生物公告，與倫交所上市公司Hikma簽署《獨占許可與商業化協議》，授予Hikma特瑞普利單抗在約旦、沙特阿拉伯、阿聯酋、卡塔爾、摩洛哥、埃及等中東和北非地區共20個國家開發和商業化的獨占許可，并可獲得合計最高達1200萬美元的首付款，外加銷售凈額近20%的階梯分成，成為國內為數不多單獨將創新藥權益授予中東、北非市場的案例。

而君實生物此次在東南亞市場的布局，可謂其在新興市場的又一次重要落子。

探索“合資”出海新模式

不同于在北美、中東等地區權益許可的模式，此次君實生物選擇以成立合資公司的方式布局東南亞市場，這是一次全新的嘗試，不僅可以通過合資公司積累在東南亞市場的研發和商業化經驗，同時相較于權益許可，企業本身也更具話語權。

君實生物CEO李寧博士此前也曾在采訪中表示：在“出海”模式上，無論License-out（對外授權）還是自建臨床/商業化團隊的自主“出海”，沒有孰優孰劣，主要取決于企業自身定位和發展階段。不是每家企業都可以成為跨國企業，通過Licence-out找到合適的合作伙伴，依托其在當地的臨床研發和商業化優勢，將顯著提升項目的研發推進速度。當企業進入臨床和商業化階段的“出海”產品不斷增加，同步擴充海外研發和商業化團隊，將更具備自主“出海”的條件。

君實生物此次合作方康聯達的母公司康哲藥業以CSO（合同銷售組織）業務起家，設立康聯達是康哲向東南亞乃至全球化布局的重要一步。目前，康聯達已經組建了一支擁有豐富東南亞醫療產業經驗的人才隊伍，逐步搭建起覆蓋廣泛領域的產品線，立足于新加坡，向東南亞及全球輻射，著力構建全球制藥企業在東南亞的橋頭堡。

2022年8月，康哲藥業通過康聯達與合肥天麥生物科技發展有限公司訂立了合作協議，獲取了后者二代胰島素系列產品和三代胰島素類似物甘精胰島素注射液在東南亞11國商業化的獨家許可，此舉為中國大陸胰島素產品進入東南亞市場的首例。

此次與康聯達合作，君實生物的特瑞普利單抗也有望成為首款進入東南亞市場的中國PD-1單抗產品，考慮鼻咽癌等適應癥在東南亞市場的巨大需求前景，該產品有望為合作雙方帶來較為可觀的收入。

未來隨著區域經濟持續高速發展和新興中產階級的崛起，東南亞地區有望成長為全球重要的醫藥市場之一。君實生物計劃依托Excellmab這一平臺，與康聯達進行深入合作，向東南亞地區引入更多優質創新藥。一方是國內頂尖的創新藥企業，另一方則背靠擁有強大BD能力的CSO傳統龍頭，此次君實與康聯達的合作或最終產生1+1﹥ 2的協同效應，共同分享東南亞市場增長的紅利。

標簽：