熱門：120萬一針的“抗癌神藥”上市一周年：已治療超過200名患者！療效如何？

中國首個CAR-T細胞治療產品奕凱達(阿基侖賽注射液)即將迎來上市一周年。

(資料圖片)

數(shù)據(jù)顯示奕凱達落地到了全國80多家醫(yī)院、治療了逾200位患者；另被納入了30多個省市的惠民保項目。

不過，CAR-T在被寄予厚望的同時，120萬元/針左右的治療價格也讓不少患者望而卻步。

6月16日，復星凱特CEO黃海介紹，公司正在不斷加速奕凱達產品商業(yè)化的進程。一方面積極推動創(chuàng)新支付模式落地，另一方面積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋。

上市一年已治療超過200名患者

淋巴瘤是最常見的血液腫瘤，但傳統(tǒng)治療手段對淋巴瘤效果不佳，一項對603例復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者進行的匯總分析結果顯示，患者的臨床緩解率只有26%，中位總生存期僅6.3個月。

去年6月，奕凱達成為國內首個獲批上市的CAR-T細胞治療產品，適用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。該產品是復星凱特引進美國Kite(吉利德科學旗下公司)的CAR-T產品Yescarta，并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。根據(jù)復星凱特方面提供的數(shù)據(jù)，奕凱達在中國上市一周年，已惠及超過200位LBCL中國患者。

在線上分享中，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授介紹，截至目前，瑞金醫(yī)院已通過商業(yè)化CAR-T產品治療了超過30名患者，在治療階段可評估的患者有19個，客觀緩解率(ORR)高達94.7%，完全緩解率(CR)高達63.1%。

此外，王黎教授補充道：“CAR-T細胞治療產品是個人定制藥品，受患者基因型、免疫功能和疾病狀態(tài)等因素影響，治療效果會因人而異。但是以目前臨床治療情況而言，CAR-T療法顯著提高了血液腫瘤患者緩解率及總生存期，為患者帶來治愈的可能。”

“瑞金醫(yī)院開展了CAR-T全流程管理，患者如果達到了化療耐藥難治的地步，我們會首先進行CAR-T多學科會診，這個會診會納入神經(jīng)科醫(yī)生、腎臟科醫(yī)生、放療科醫(yī)生，還有后續(xù)跟CAR-T有關的影像學，包括病理科的多學科討論，我們會給CAR-T患者制定完善的全流程，包括CAR-T前的橋接治療，我們會進行CAR-T回輸，以及CAR-T后的合并用藥的維持治療。”王黎教授介紹，經(jīng)過全流程的管理以后，患者總有效率達到94.7%，比國外的ZUMA-1研究和美國的真實世界的結果都高出了很多，CR率也達到了63.1%，目前瑞金醫(yī)院也在探索對CAR-T治療失敗的患者，如何進一步治療來改善他們后續(xù)治療的緩解率。

更多扮演“兜底”角色

據(jù)了解，CAR-T細胞療法是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)進行的個體化治療方法，目前已獲批上市的CAR-T細胞治療產品僅適應于血液腫瘤患者。該療法通過導入能識別腫瘤特異抗原的受體基因(CAR)，幫助T細胞恢復特異殺傷活性。這些改造后的T細胞經(jīng)體外培養(yǎng)擴增后回輸?shù)交颊唧w內。相當于一群經(jīng)過升級改造的“特種兵”，裝備了能夠追蹤目標的“特制武器”，一旦遇見表達相應抗原的腫瘤細胞，便會被激活并再次擴增，更加精準地消滅腫瘤細胞。

盡管在大B細胞淋巴瘤(LBCL)上效果顯著，甚至在上市之初被冠以“抗癌神藥、一針治愈”等稱號，但需要指出的是，首先，目前CAR-T療法并非一線治療手段，更多扮演了“兜底”的角色。另外，獲批的療法主要用于傳統(tǒng)治療無效的淋巴瘤病人，尤其是復發(fā)難治的患者。

此外，CAR-T細胞輸注完之后還需要密切注意患者的相關毒副反應，比如細胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征(ICANS)。在毒副反應中，CRS較為常見，表現(xiàn)為高燒、惡心、肌肉疼痛等炎癥反應，有時還會出現(xiàn)氧飽和度或血壓下降、呼吸困難等問題；部分病人也會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的問題，表現(xiàn)為手抖、意識、表達，或者定向力方面出現(xiàn)障礙。

王黎教授分享了一位患者的神經(jīng)系統(tǒng)檢測評估記錄，這項記錄是在患者CAR-T回輸后進行的，通過讓患者寫下一句完整的、包含主謂賓的句子以識別患者是否存在神經(jīng)毒性反應。從記錄中可以看到，在最初的幾日，患者的句子寫得非常完整也清晰可見，“今天小陳來看我，我很開心。”但是在第6天出現(xiàn)震顫和肢體顫抖以后，她的字體已經(jīng)無法辨認，直到第11天震顫稍微改善以后，我們能看清她的字體“我今天很開心。”到第14和第17天，她的字體又恢復到正常的水平，震顫就消失了。

“對于那些難治的患者，我們是通過多學科合作來保證患者治療的有效率的，并盡可能降低他的毒副反應的發(fā)生率。通過多學科討論，采取最佳的聯(lián)合治療方案，爭取在CAR-T回輸前把他的腫瘤負荷進一步降低下來，或者把腫瘤活性降低下來，這樣出現(xiàn)神經(jīng)毒性以及CRS反應就會輕很多。”王黎教授說。

未來仍將重點提升藥品可及性

對于大多數(shù)普通患者來說，120萬元/針左右的CAR-T治療無疑是“天價”。資料顯示，諾華用于治療白血病的Kymriah定價為治療一次47.5萬美元；吉利德用于治療B細胞淋巴瘤的Yescarta治療費用定價為治療一次37.3萬美元；復星凱特的阿基侖賽零售價約為120萬元/袋(約68ml)。復雜的制造和供應鏈，高度定制化的藥品制備過程，是CAR-T難以惠及廣大患者的幾個關鍵障礙。

未來，不斷提升藥物可及性仍是工作重點之一。復星凱特CEO黃海于線上介紹，公司正在不斷加速奕凱達產品商業(yè)化的進程。一方面，積極推動創(chuàng)新支付模式的落地，截至5月25日，奕凱達已被納入30多個省市的惠民保；另一方面，積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋，截至5月末，奕凱達備案的治療中心已達80多家，滿足不同省市復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者就近醫(yī)治的治療需求。

而在研發(fā)方面，復星凱特也在擴展奕凱達的更多適應癥、發(fā)展新靶點新技術并加速實體瘤領域研發(fā)進程。今年6月，奕凱達針對二線治療大B細胞淋巴瘤的臨床試驗申請(IND)獲NMPA受理。除了更多適應癥的拓展外，復星凱特第二款CAR-T細胞治療產品FKC889(用于治療既往接受過二線及以上治療后復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(r/r MCL)成人患者)，已于2022年3月獲批于中國境內開展臨床試驗。此外，復星凱特也正在加速推進針對實體瘤的5個臨床前項目，致力于彌補實體瘤應用上存在的巨大空白。

（文章來源：每日經(jīng)濟新聞）

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