21CC腫瘤情報(bào)（第43期）：君實(shí)生物PD-1超7億美元license out；楊森2.45億美元囊獲雙特異性CAR-T療法_簡(jiǎn)訊

21CC(cancercare)，我們關(guān)注與癌癥相關(guān)的一切！21世紀(jì)新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報(bào)，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

【資料圖】

一、新藥（新適應(yīng)癥/技術(shù)）獲批

百濟(jì)神州澤布替尼多項(xiàng)新注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)獲批

5月6日，百濟(jì)神州宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）百悅澤?（澤布替尼）相關(guān)的四項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)，包括兩項(xiàng)新增適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)，具體為新診斷的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者和新診斷的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，以及兩項(xiàng)附條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)。

本次澤布替尼獲批用于治療CLL/SLL適應(yīng)癥是基于在既往未經(jīng)治療的CLL/SLL患者中開展的SEQUOIA（NCT03336333）研究中所取得的數(shù)據(jù)，獲批用于治療WM適應(yīng)癥是基于ASPEN（NCT03053440）研究。ASPEN研究是目前WM領(lǐng)域中BTK抑制劑開展的首個(gè)也是唯一一個(gè)全球3期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。

麗珠集團(tuán)托珠單抗新增兩項(xiàng)新適應(yīng)癥

5月7日晚間，麗珠集團(tuán)發(fā)布公告，子公司珠海市麗珠單抗生物的托珠單抗注射液（商品名：安維泰）獲批新增兩項(xiàng)適應(yīng)癥，分別用于CAR-T細(xì)胞引起的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征、2歲或2歲以上兒童的活動(dòng)性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。

托珠單抗原研藥由羅氏與控股的日本中外制藥株式會(huì)社聯(lián)合開發(fā)，是重組人源化抗人IL-6R（白介素-6受體）單克隆抗體注射液，商品名“雅美羅”，在國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和細(xì)胞因子釋放綜合征；在海外獲批用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、細(xì)胞因子釋放綜合征和新型冠狀病毒肺炎。

齊魯制藥吉非替尼片在美國(guó)上市銷售

5月4日，齊魯制藥宣布，公司吉非替尼片仿制藥已成功在美國(guó)上市銷售。齊魯制藥表示，這也是該公司第22個(gè)在美國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售的制劑產(chǎn)品。

吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可直接抑制腫瘤生成的靶點(diǎn)，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡而不波及正常細(xì)胞組織。該藥適用于EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，及適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。吉非替尼原研產(chǎn)品是阿斯利康（AstraZeneca）的易瑞沙。

二、研發(fā)/臨床/市場(chǎng)進(jìn)展

百時(shí)美施貴寶“first-in-class”療法獲優(yōu)先審評(píng)

5月2日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布，美國(guó)FDA已接受其血紅細(xì)胞成熟劑Reblozyl（luspatercept）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）并授予優(yōu)先審評(píng)資格，歐洲藥品管理局（EMA）也已確認(rèn)針對(duì)Reblozyl的II型變更申請(qǐng)有效，EMA的集中審查程序已啟動(dòng)。Reblozyl是一種“first-in-class”療法，BMS擬擴(kuò)大其現(xiàn)有適應(yīng)癥，包括在未接受過促紅細(xì)胞生成劑（ESA-na?ve）的非常低至中等風(fēng)險(xiǎn)骨髓增生異常綜合癥（MDS）成人患者中治療貧血，這些患者可能需要紅細(xì)胞（RBC）輸血。美國(guó)FDA預(yù)計(jì)在2023年8月28日前完成審查。

信達(dá)生物GFH925片擬納入突破性治療品種

5月4日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，信達(dá)生物申請(qǐng)的1類新藥GFH925片擬納入突破性治療品種，擬用于至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型晚期結(jié)直腸癌患者。

公開資料顯示，GFH925是勁方醫(yī)藥研發(fā)的一款KRAS G12C抑制劑，信達(dá)生物通過合作獲得了它在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此前，該產(chǎn)品治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的適應(yīng)癥已被CDE納入突破性治療品種。

華東醫(yī)藥邁華替尼片擬納入突破性治療品種

5月5日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，由華東醫(yī)藥全資子公司中美華東申報(bào)的1類新藥邁華替尼片擬納入突破性治療品種，針對(duì)適應(yīng)癥為：用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）罕見突變（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。公開資料顯示，邁華替尼（mefatinib）是一款泛EGFR抑制劑，華東醫(yī)藥正在開展該藥的3期臨床研究。

EMBARK臨床3期試驗(yàn)顯著降低癌癥轉(zhuǎn)移

輝瑞與安斯泰來近日宣布EMBARK臨床3期試驗(yàn)結(jié)果。分析顯示，通過評(píng)估主要終點(diǎn)無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）后發(fā)現(xiàn)，相較于安慰劑加亮丙瑞林（leuprolide），Xtandi（enzalutamide）加上亮丙瑞林在治療非轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）患者時(shí)，可顯著降低58%的轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.42；95% CI：0.30-0.61；P<0.0001），試驗(yàn)患者具有生化復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)（BCR）。詳細(xì)數(shù)據(jù)報(bào)告于2023年美國(guó)泌尿?qū)W會(huì)年會(huì)的全體會(huì)議。公司將與包含美國(guó)FDA在內(nèi)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論，預(yù)計(jì)在今年遞交此數(shù)據(jù)用于支持Xtandi擴(kuò)展適應(yīng)癥的申請(qǐng)。

華東醫(yī)藥子公司合作研發(fā)卵巢癌藥物ELAHERE臨床3期結(jié)果積極

5月4日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，公司美國(guó)合作方ImmunoGen對(duì)外宣布用于治療卵巢癌的全球首創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ELAHERE在Ⅲ期臨床MIRASOL試驗(yàn)中獲得了積極的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，于FRα陽性鉑類藥卵巢癌患者中證明了總體生存獲益。ImmunoGen計(jì)劃于2023年下半年在美國(guó)提交補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng) (sBLA)，以將ELAHERE的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，并在歐洲提交上市許可申請(qǐng) (MAA)。

諾誠(chéng)健華：《Blood》子刊發(fā)表奧布替尼臨床研究結(jié)果

5月2日，據(jù)諾誠(chéng)健華官網(wǎng)，血液學(xué)頂級(jí)刊物《Blood》子刊《Blood Advances》發(fā)表布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼（產(chǎn)品名：宜諾凱?）治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床研究結(jié)果，該研究旨在評(píng)估奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性MCL患者的安全性和有效性。該文章總結(jié)，在長(zhǎng)期治療隨訪下，奧布替尼在r/r MCL患者中顯示出持久顯著的療效，且耐受性良好。

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）是B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，由淋巴結(jié)濾泡套區(qū)B淋巴細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化而引起。MCL最常見于中位年齡60歲的男性，多數(shù)患者在診斷時(shí)處于疾病晚期。

三、腫瘤投融資與企業(yè)動(dòng)態(tài)

楊森2.45億美元囊獲雙特異性CAR-T療法

近日，強(qiáng)生旗下楊森公司5月3日宣布與Cellular Biomedicine Group(CBMG，西比曼生物科技集團(tuán))達(dá)成全球合作和許可協(xié)議，以開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化下一代嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤。

據(jù)了解，C-CAR039是一種靶向CD19和CD20抗原的新型雙特異性CAR-T療法。C-CAR039在中國(guó)所進(jìn)行的1期試驗(yàn)結(jié)果顯示，此療法在總體病患中達(dá)到93%的總緩解率(ORR)，在27名可評(píng)估的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，完全緩解率(CR)為85.2%，部分緩解率(PR)為7.4%，疾病穩(wěn)定率(SD)為3.7%，疾病進(jìn)展率(PD)為3.7%。

楊森和CBMG將就楊森在中國(guó)領(lǐng)土內(nèi)商業(yè)化產(chǎn)品的選擇進(jìn)行談判。此外，楊森將支付2.45億美元的預(yù)付款，這筆款項(xiàng)將在第二季度中用于研究和開發(fā)支出。根據(jù)達(dá)成特定開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑的情況，CBMG未來將可能獲得其他額外款項(xiàng)。

君實(shí)生物PD-1簽訂海外許可協(xié)議，總額超7億美元

5月5日，君實(shí)生物與瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室（Dr. Reddy’s Laboratories）簽署《獨(dú)占許可與商業(yè)化協(xié)議》，同意向后者授予許可，于巴西、墨西哥、哥倫比亞、阿根廷、秘魯、智利、巴拿馬、烏拉圭、印度及南非開發(fā)及獨(dú)占地商業(yè)化特瑞普利單抗注射液（TAB001/JS001）。瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室可選擇將許可范圍擴(kuò)大至涵蓋澳大利亞及新西蘭以及其他9個(gè)國(guó)家。

根據(jù)協(xié)議，君實(shí)生物可獲得700萬美元的首付款以及用于潛在擴(kuò)大許可區(qū)域的300萬美元的款項(xiàng)，并于約定的里程碑事件達(dá)成后，君實(shí)生物最多可獲得7.183億美元的里程碑款，外加含特瑞普利單抗注射液的產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費(fèi)。

新里程健康集團(tuán)成立腫瘤學(xué)專業(yè)委員會(huì)

5月7日，新里程健康集團(tuán)腫瘤學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)（CACA）腫瘤整體評(píng)估全國(guó)巡講山東站暨山東省醫(yī)學(xué)會(huì)姑息醫(yī)學(xué)分會(huì)腫瘤整體支持峰會(huì)在兗礦新里程總醫(yī)院成功舉辦。新里程健康集團(tuán)首席執(zhí)行官林楊林指出，腫瘤專科醫(yī)院建設(shè)是集團(tuán)打造“1+N”區(qū)域醫(yī)療中心的重要組成部分，集團(tuán)旗下多家醫(yī)院已經(jīng)或正在打造腫瘤醫(yī)院、腫瘤院區(qū)或腫瘤中心。

Initial Therapeutics完成7500萬美元的A輪融資

近日，生物技術(shù)初創(chuàng)公司Initial Therapeutics宣布完成7500萬美元的A輪融資。該公司旨在開發(fā)一種具有全新作用機(jī)制的藥物，依托其專有的選擇性終止蛋白質(zhì)合成（STOPS）平臺(tái)，攻克傳統(tǒng)小分子藥物難以靶向的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)。 STOPS平臺(tái)是基于該公司科學(xué)創(chuàng)始人的最新研究，他們發(fā)現(xiàn)可以使用小分子藥物，在核糖體出口中首次產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)的線性序列時(shí)，有選擇性地中斷蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)譯。

Convergent Therapeutics完成9000萬美元的A輪融資

Convergent Therapeutics近日宣布完成9000萬美元的A輪融資，支持公司開發(fā)一系列創(chuàng)新放射性抗體藥物，包括其針對(duì)晚期前列腺癌治療的先導(dǎo)項(xiàng)目CONV01-α。

CONV01-α是一種與錒-225（Ac-225）結(jié)合的單克隆抗體，專為與前列腺特異性膜抗原（PSMA）結(jié)合而設(shè)計(jì)，有望成為首個(gè)獲批用于前列腺癌治療的Ac-225放射性抗體。

四、21CC一周觀點(diǎn)

江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心盧凱華：全程化管理、醫(yī)患齊心改善“帶瘤生存”

腫瘤是一個(gè)復(fù)雜的疾病，單一科室難以解決所有的問題，它與外科、內(nèi)科、放療科、影像診斷科、病理科甚至精神科等都可能存在關(guān)聯(lián)；腫瘤的治療也不是一蹴而就的，從發(fā)病、確診到治療的階段，常常是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。

在這個(gè)過程中，患者不僅要在醫(yī)院進(jìn)行治療，還要回歸到家庭、工作崗位和社會(huì)中去，需要進(jìn)行全空間的管理；同時(shí)，疾病帶給患者的苦痛往往不局限于生理層面，為患者提供精神層面的支持也十分必要。

江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心副主任盧凱華指出，醫(yī)生要以全程化管理的理念為患者提供醫(yī)療和管理，這包含四個(gè)維度的內(nèi)容，即多學(xué)科管理、時(shí)間維度、空間維度和精神維度。

在腫瘤慢病化趨勢(shì)下做好帶瘤生存，不僅僅是醫(yī)生的事，也不僅僅是患者的事，全社會(huì)都應(yīng)該共同努力，為腫瘤患者的帶瘤生存提供一個(gè)更好的社會(huì)環(huán)境、醫(yī)療環(huán)境和家庭環(huán)境。

政策紅利、臨床優(yōu)化助力腫瘤患者治療“加速度”

“中國(guó)腫瘤創(chuàng)新藥械加速度的意義在于縮短國(guó)內(nèi)外產(chǎn)品上市的時(shí)間差，國(guó)際上明明有更好的治療技術(shù)和產(chǎn)品，如何讓它們盡快應(yīng)用到患者身上、讓患者獲益，這才是最重要的。”近日，在南方財(cái)經(jīng)全媒體集團(tuán)旗下《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》、21世紀(jì)新健康研究院推出的“癌癥防治全面行動(dòng)—21CC 2023全國(guó)腫瘤防治宣傳周系列直播”活動(dòng)中，在“腫瘤患者治療加速度”主題圓桌對(duì)話時(shí)，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤外科主任醫(yī)師張勇表示。

如何促進(jìn)腫瘤創(chuàng)新產(chǎn)品加速惠及患者？北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科主任醫(yī)師宋國(guó)紅表示，首先需要?jiǎng)?chuàng)新產(chǎn)品本身質(zhì)量夠好，能夠填補(bǔ)我國(guó)臨床治療空白，如果一個(gè)創(chuàng)新藥療效好且副反應(yīng)相對(duì)較小，那么醫(yī)生端的使用積極性也會(huì)更高。“另外國(guó)外新藥在中國(guó)上市還需要開展橋接研究，因?yàn)閲?guó)際臨床研究樣本中亞洲人群占比較少，因此希望相關(guān)部門能加速審批推進(jìn)創(chuàng)新藥物在中國(guó)上市。”

加科思首席醫(yī)學(xué)官兼執(zhí)行副總裁王宜同樣認(rèn)為監(jiān)管端的發(fā)力是加速產(chǎn)品惠及腫瘤患者的重要因素。“國(guó)家政策的支持十分關(guān)鍵，例如單臂臨床研究政策讓加科思在肺癌藥物研究方面獲益頗多，而且自2017年中國(guó)加入ICH后，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企不僅能在本土發(fā)展，還能快速將藥品推廣至國(guó)外，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，因此政策土壤非常重要。但在加速創(chuàng)新腫瘤藥械引進(jìn)和上市的同時(shí)，還要考慮如何提高產(chǎn)品可及性以觸達(dá)更多患者。” 

創(chuàng)新產(chǎn)品加速上市背后有多個(gè)因素，值得關(guān)注的是，目前樂城先行區(qū)已成為國(guó)際創(chuàng)新藥械率先進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的重要通道。據(jù)樂城先行區(qū)管理局黨委委員、副局長(zhǎng)符祝在圓桌對(duì)話中介紹，2015年國(guó)家藥監(jiān)局推進(jìn)審評(píng)審批制度改革，以加速國(guó)外創(chuàng)新藥械在國(guó)內(nèi)上市，提升診療水平，到2018年，樂城先行區(qū)成為重要的改革試驗(yàn)點(diǎn)，自2018年至今，樂城先行區(qū)已引進(jìn)310余種特許藥械，其中腫瘤診療相關(guān)產(chǎn)品64種，涉及乳腺腫瘤、血液病、肺部腫瘤等領(lǐng)域。

數(shù)字化助力中國(guó)腫瘤臨床診療變革：改善醫(yī)患鏈接方式，賦能藥物研發(fā)

“在腫瘤治療中，如何找到更加敏感的藥物，如何判斷藥物對(duì)患者的不良反應(yīng)，如何對(duì)患者進(jìn)行院外管理？針對(duì)上述問題，通過數(shù)字醫(yī)療手段，都可以更好地提高便捷性和可觸達(dá)性。”2023年4月15-21日是第29個(gè)全國(guó)腫瘤防治宣傳周，今年宣傳周主題是“癌癥防治 全面行動(dòng)——全人群 全周期 全社會(huì)”。此次宣傳周，南方財(cái)經(jīng)全媒體集團(tuán)旗下《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》、21世紀(jì)新健康研究院推出的“癌癥防治全面行動(dòng)—21CC 2023全國(guó)腫瘤防治宣傳周系列直播”活動(dòng)，在“數(shù)字化變革助力中國(guó)腫瘤臨床診療發(fā)展”主題圓桌對(duì)話中，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)腫瘤合理用藥專家委員會(huì)副主任委員王杰軍表示。

在數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用中，從數(shù)字化CRO角度而言，思特爾副總裁兼亞太區(qū)總經(jīng)理?xiàng)铎o萍介紹，首先，數(shù)字技術(shù)能夠助力進(jìn)行更好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)；其次，在臨床患者入組方面，可以通過智能化技術(shù)選擇患者入組；此外，在數(shù)據(jù)分析中，智能化技術(shù)能夠提高系統(tǒng)性和同質(zhì)性。

關(guān)于數(shù)字腫瘤產(chǎn)品的可行性以及發(fā)展前景，華大基因副總經(jīng)理、腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人朱師達(dá)認(rèn)為，高通量測(cè)序介入后，單個(gè)基因的單個(gè)點(diǎn)位突變已不足以進(jìn)行描述，如何從萬千線索中形成高效模型，就需要數(shù)字化技術(shù)和AI技術(shù)的切入。此外，數(shù)字化手段也可以幫助民眾理解和接受基因檢測(cè)技術(shù)。

在癌癥數(shù)字化管理領(lǐng)域具有良好前景的同時(shí)，其在支付領(lǐng)域仍面臨一定挑戰(zhàn)，圖靈?達(dá)爾文實(shí)驗(yàn)室副主任趙宇認(rèn)為，在技術(shù)層面，行業(yè)認(rèn)知、企業(yè)習(xí)慣、監(jiān)管問題均為數(shù)字技術(shù)推廣中所面臨的挑戰(zhàn)。

立迪生物董事長(zhǎng)兼CEO聞丹憶也表示，業(yè)界認(rèn)知是數(shù)字腫瘤產(chǎn)品收費(fèi)中的主要障礙，而業(yè)界的主要顧慮在于其是否具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，而其中涉及“閉環(huán)驗(yàn)證”的概念，在使用數(shù)字化工具時(shí)，需要側(cè)重閉環(huán)驗(yàn)證，在獲取循證醫(yī)學(xué)證據(jù)后，則更容易獲得業(yè)內(nèi)認(rèn)可并成為付費(fèi)產(chǎn)品。

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