當前頭條：CGT CDMO行業內卷加劇，如何突破技術壁壘實現高質量發展？

21世紀經濟報道記者季媛媛 實習生唐菁陽 上海報道

盡管過去兩年間，細胞基因治療（CGT）先驅藍鳥生物遭遇了從巔峰160億美元市值到如今的3.68億美元的噩夢，以及藥明康德子公司藥明生基臨港基地關停帶來的沖擊，但絲毫不影響中國企業加速對細胞基因治療這一市場布局的步伐。

(資料圖)

據Evaluate Pharma數據，全球細胞和基因治療及核酸療法2024年銷售規模為437億美元，3年復合增速為54.3%。也是在市場規模不斷擴大的形勢下，中外企業都在加速市場布局。

近日，在海外一家名為VintaBio的公司宣布完成了由德誠資本領投的6400萬美元融資。VintaBio成立于2020年，總部位于美國賓夕法尼亞州費城，是一家CDMO公司，為細胞和基因療法企業開發病毒載體，以簡化細胞和基因治療產業的生產制造流程。在國內，和元生物精準醫療產業基地宣布開業，該項目總投資約15億元，總建筑面積約77,000平方米，反應器規模可達2000L，為目前全球鮮見單一基因細胞治療商業化生產服務基地。

談及當前市場布局旺盛的形勢，和元生物董事長潘謳東對21世紀經濟報道記者表示，CGT CDMO行業依然是在高速發展的，并且從和元的市盈率來看，大家也對這個行業非常期待。至于越來越多企業包括甲方公司入局CDMO所帶來的激烈市場競爭也有所必要，畢竟，適當的競爭才能推動行業的發展。

“雖然現在行業內卷嚴重，但有競爭才證明這個行業在崛起，而和元生物需要做的就是思考如何在行業內部保持領先，保持更好的發展。”潘謳東說。

站在產業發展風口，中金分析指出，CDMO市場處于快速擴容階段，需求持續景氣。伴隨著全球研發高熱情，及獲批新藥數量增多、許多藥進入商業化放量階段，疊加CDMO公司在先進技術的前瞻性和更豐富專業的技術及生產平臺，CGT CDMO需求增長迅速。

根據弗若斯特沙利文統計，2025年全球CGT CDMO市場規模將達到78.6億美元，2020-2025年復合增速為35.5%，其中美國市場占比最大，中國市場預期復合增速最快。

CGT CDMO打響價格戰

細胞基因治療是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準療法，為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段，具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效。有著巨大的市場潛力，促進了細胞基因治療藥物全球商業化進程的持續加快。

但在2000-2010年，CGT市場非常冷清。由于研發費用高，專業研發人才少，再加上單個產品對CMC（Chemistry, Manufacturing, and Control，化學成分生產和控制）生產的需求可能很少，造成CMC投資的回報率低，這也使得現在大部分企業，尤其在海外的CGT公司70%都會選擇外包。

這幾年，隨著CGT行業以及CDMO行業的發展，中國的CGT、CDMO公司不斷加強合作，推動國內的CGT公司或者研發機構的產品加速從臨床前推到臨床。 

和元生物是最早布局CGT研發外包平臺服務的公司之一。根據公司財報，2022年，和元生物實現營業收入2.91億元，同比增長14.26%，其中基因治療CRO業務收入6589.98萬元，CDMO業務收入2.17億元，意味著下游廠商的需求仍在增加。但其營業成本達到1.62億元，毛利率為44.72%，減少6.64個百分點；同時歸母凈利潤為3902.52萬元，同比下降28.07%。

對此，公司財報解釋稱，由于受外部經濟波動等多種因素影響，基因治療下游客戶新藥開發管線進度放緩，特別在第四季度，公司基因治療CDMO業務開展受阻明顯，出現項目交付周期延遲及訂單推遲。同時，公司臨港大規模產業化基地運行在即，儲備較多生產技術人員，導致生產成本大幅增長，營業毛利和凈利潤下降。

另外，市場競爭的加劇，也使得企業之間陷入“內卷”，不得不打起了“價格戰”。“目前的市場需求很大，但仍然有很多公司拿不到訂單，這就使得部分企業開始貼錢做，這是不健康的。”潘謳東預計，這種情況依然會持續兩到三年，這對不少公司來說都是一個考驗。

“就看誰能熬到最后，特別是一些CAR-T小公司更應該把融資得到的錢用在刀刃上，”潘謳東分析認為，“和元生物依然將在CDMO領域進行持續投資。目前甲方公司已經不去建設CDMO的產能了，這對我們來說是一個機會，也是我們的義務和責任。”

中國（上海）自貿區臨港新片區管委會高新產業和科技創新處處長陸瑜在接受21世紀經濟報道等媒體采訪時表示，和元生物精準醫療產業基地的竣工將推動臨港區生物醫藥行業進入新的發展階段。

“和元生物等臨港區生物醫藥企業基地廠房的竣工，意味著整個產業的發展和政府服務都將進入下一階段。”陸瑜說。隨著臨港區部分企業的竣工投產，臨港也要由服務企業的生產轉向服務企業的人才落地。

諸多壁壘仍待打破

在技術、政策、資本等多方面利好因素的加持下，CGT逐漸進入商業化黃金時代。而從國內市場來看，我國擁有大量適合CGT治療的患者，而許多產品主要針對發病率較低的癥狀，且賽道相對密集，對于CGT臨床試驗和后續多品種商業化頗具吸引力。

不過，由于尚未形成完全成熟的技術路線，目前國內的CGT CDMO行業也充滿了挑戰，其中最重要的表現就是其高昂的藥物研發及生產成本。例如，CGT藥物研發所需的技術和人員在業內都屬于前沿領域，人才稀缺且用人成本高。而在臨床試驗上，CGT適應癥比較有限，患者招募也十分困難。眾多因素導致CGT藥物研發費用遠遠高于傳統藥物。根據沙利文的數據，CGT藥物研發在臨床前和臨床階段共需要花費17-23億美元，遠超傳統藥物12.5-14.8億美元的研發費用。

潘謳東介紹，和元生物在CGT領域摸索的過程中，也走了很長、很坎坷的路。從早期的科研慢慢轉向現在的產業化，需要大量研發的工藝開發投入，包括研發人員的培養，畢竟這個行業成熟的技術人員稀缺，所以和元生物在整個成長過程當中，研發投入的比重較大。

此外，在藥物生產上，目前國內的CGT CDMO企業高度依賴于進口設備和耗材。由于CGT藥物的生產流程復雜繁瑣，涉及到的質控環節要求很高，行業監管也十分嚴格，因此生產過程中需要用到大量先進設備和高質量試劑、耗材。

據頭豹研究院統計，這些設備和耗材大多數都需要從國外高價進口，當前國產化率不足10%，大大增加了生產成本。

如此也使得行業集中度高，外資巨頭領先優勢明顯。從競爭格局看，海外龍頭布局領先，已經有較為完善的技術平臺和豐富的項目經驗。弗若斯特沙利文數據顯示，2020年，全球CGT CDMO市場市占率第一名為Catalent，份額為32.0%，緊隨其后為Lonza和Thermo Fisher。行業集中度高，前6名合計占有份額高達83.7%，占據大部分市場。

對此，潘謳東表示，包括和元生物在內的眾多企業已經努力推動國產升級。過去，和元生物所應用的生產核心設備大多來自進口，而現在來自國內設備的比例有大幅提升，“我們幫助供應商做了大量的數據校準，讓他們進行工藝調整，這也是為了把藥物研發的成本降下來。”潘謳東說。

此外，在降低成本方面，中金也分析指出，全封閉、自動化、集成化、模塊化是未來方向。由于CGT生產流程中手工操作較多，會導致效率低、錯誤率高，且操作員的經驗和判斷對批次間差異影響較大。自動化系統可降低人工成本，減少不必要的失誤和損失，進而降低生產成本。同時，完全封閉的集成平臺通過消除污染來降低生產過程的風險，從而將總體制造成本降低。

“十四五”規劃也提出，攻關科技前沿領域，基因與生物技術，基因組學研究應用，遺傳細胞和遺傳育種、合成生物、生物藥等技術創新，疫苗、體外診斷、抗體藥物等研發，CGT相關領域在國內具有很好的發展前景。而在藥企爭相布局之下，能否打破多方壁壘，推動更多的產品走向上市，值得關注。

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