今日熱文：國產九價HPV疫苗競速三期臨床：5家本土企業誰能率先撞線？

據21世紀經濟報道記者梳理財報或招股書等信息，目前國內共有沃森生物、瑞科生物、萬泰生物、康樂衛士、博唯生物等5家企業在研疫苗進入三期臨床試驗階段。

國內九價HPV疫苗市場需求巨大，一針難求的局面刺激了國產廠家加速研發。

9月7日晚間，云南沃森生物(300142)發布公告，其控股子公司上海澤潤生物科技有限公司(上海澤潤)自主研發的“重組人乳頭瘤病毒九價病毒樣顆粒疫苗(6、11、16、18、31、33、45、52、58 型 L1 蛋白)(畢赤酵母)”(以下簡稱“九價HPV疫苗”)，于近日正式啟動“重組人乳頭瘤病毒九價疫苗與Gardasil 9免疫原性比較Ⅲ期臨床試驗”首例受試者入組，標志著本疫苗正式進入Ⅲ期臨床研究階段。

(資料圖片)

目前，國內市場獲批的HPV疫苗共有5款，三款進口疫苗為默沙東四價疫苗“佳達修”、九價疫苗“佳達修9”，葛蘭素史克的二價疫苗“希瑞適”，2款國產疫苗為萬泰生物二價疫苗“馨可寧”和沃森生物的二價疫苗“沃澤惠”。雖然國產2價HPV疫苗已開始放量，加速供應市場，但是國產九價HPV疫苗至今仍無產品上市。

據不完全統計，截至2022年2月底，國內HPV在研項目約16個。其中，據21世紀經濟報道記者梳理財報或招股書等信息，目前國內共有沃森生物、瑞科生物、萬泰生物、康樂衛士、博唯生物等5家企業在研疫苗進入三期臨床試驗階段。

其中，瑞科生物在日前發布的中報披露，公司已于2022年8月完成九價疫苗的小年齡組免疫橋接及與Gardasil 9(默沙東九價HPV疫苗)免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作，計劃于2025年向國家藥監局提交上市申請。

9月7日，萬泰生物在中報業績說明會上表示，其九價HPV疫苗III期臨床試驗和產業化放大進展順利。

據申報北交所的康樂衛士招股書顯示，其重組九價HPV疫苗(女性適應癥)已處于臨床三期階段，計劃于2026年年底向國家藥監局提交BLA申請，并于2027年上市。

而上海博唯生物研發的九價HPV疫苗于2020年4月啟動了III期臨床試驗，這也是我國首個進入III期臨床試驗的國產HPV九價疫苗。

此外，江蘇中慧元通/上海怡道生物聯合申報的九價HPV疫苗于2020年7月獲批臨床，但目前尚未公開臨床進展。

對于此次沃森生物的9價HPV疫苗進入三期臨床試驗，華東某券商醫藥行業分析師向21世紀經濟報道記者表示：“在九價HPV疫苗的研發賽道上，澤潤的有力競爭對手并不在少數，而且九價HPV疫苗的研發投入在進入三期臨床之后，面臨著更高的成本投入。巨大市場空間想象的另一面是企業都需要平衡投入和風險。”

國產企業密集卡位

HPV疫苗市場的巨大想象力尤其是九價苗的缺口，引得眾多國產廠家紛紛卡位入局。

國信證券2022年研報顯示，從2017年國內引進HPV產品至今，簽批發總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率僅為5.5%(城市適齡女性滲透率約16.5%)。這一數字遠低于世衛組織成員國家2020年的平均水平——15%的女孩完成HPV疫苗全程接種，首劑接種率為20%。2020年，據世衛組織和聯合國兒基會聯合聯合統計分析，截至2020年6月，已有55% 的(107/194)的WHO成員國將HPV疫苗納入國家級或地區級免疫規劃。

而弗若斯特沙利文數據顯示，2020年中國HPV疫苗市場規模135.6億元，2017年2020年間年復合增長率達到143.4%，到2030年預計將逼近700億元。另據德邦證券的測算，國內HPV疫苗存量市場空間或超2200億元，四價、九價疫苗市場空間或超1800億元，HPV疫苗至少能維持5-10年快速增長。

目前全球上市的HPV疫苗只有5種，除了GSK的二價疫苗，默沙東的四價和九價疫苗，就是國產的兩款——萬泰生物和沃森生物的二價疫苗。

相比進口產品580元/針的定價，國產疫苗也只有200-400元/針。同時國產企業的產能也更加充足。借多地開啟免費為14歲以下女孩接種HPV疫苗的大勢，國產疫苗已經對進口疫苗形成了錯位競爭。

如今戰火也正燒向九價疫苗市場。據證券時報統計，至少有16個國產HPV疫苗在研。其中，萬泰生物、瑞科生物、博唯生物、康樂衛士等5家企業的九價疫苗已進入了三期臨床。預計未來2到6年內就會有產品陸續獲批。對于九價HPV疫苗上市后的競爭格局，此前就有分析指出，2025年及以后可能會有多款九價HPV疫苗上市，互相形成競爭。

巨大研發投入下的不確定性

根據沃森生物公告，上海澤潤研發的九價HPV疫苗于2016年11月申請臨床試驗獲得受理，并于2018年1月獲得臨床批件進入臨床研究。本疫苗已完成了I期臨床試驗，研究結果顯示具有良好的安全性和免疫原性。

根據我國藥品注冊的有關要求，上海澤潤九價HPV疫苗后續還需完成Ⅲ期保護效力臨床試驗，在獲得該臨床試驗報告后方可申請本疫苗的上市許可，經藥品注冊監管有關部門審評并批準后獲得生產批件才可生產銷售。在此期間，Ⅲ期臨床試驗以及藥品注冊審評審批的進度和結果都具有一定的不確定性。該疫苗進入Ⅲ期臨床研究階段對其近期業績不會產生重大影響。

深圳某一級市場投資人向21世紀經濟報道記者表示，在國產HPV疫苗賽道上，各家的時間窗口上的優勢都還并不明顯。業內一些觀點認為搶占第一個時間窗口的估值可能達500億，第二名200億，第三名100億。但二級市場上對此概念的熱情仍是火熱，2020年底沃森就曾因為管理層從管線卡位角度考慮一度想要出售潤澤，但最終在投資者的集體反對壓力之下仍持續進行了相關投入。

在國內HPV疫苗市場上，默沙東的四價和九價HPV疫苗在國內的簽發量遙遙領先，于2019年占據了超過80%的市場。而萬泰生物的二價疫苗項目從2003年啟動，于2019年12月30日獲國家藥監局批準上市并取得藥品注冊批件，成為國內第一家、全球第三家HPV疫苗生產商。4月21日，萬泰生物首批共計93643支二價宮頸癌疫苗(商品名：馨可寧)獲得國家藥監局的生物制品批簽發證明，正式上市銷售。

相比二價苗玩家，國產九價苗研發企業更加幸運。因為默沙東的產能受限，給了國內疫苗企業機會。國產玩家未來都具有確定的發展空間。唯一的懸念是誰能率先撞線。

此前即有分析人士指出，從臨床終點來看，目前幾家面臨的情況都非常一致：CIN2+病變(宮頸上皮內瘤樣病變二級及以上病變)。

HPV持續感染，首先會導致低級別鱗狀上皮內病病變，接著進階到高級別鱗狀上皮內病變，最后才有可能演變成宮頸癌。因為這一周期過長(超過10年時間)，因此CIN2+病變成了替代標準。因為CIN2+本身發病率特別低，這也導致“入組受試者規模”和“臨床地點發病率的高低”，將會影響收集到足夠病例的時間。

臨床方案設計之外，各家企業執行力的不同，也會導致臨床進度的不同。因為在人口流動性較大的當下，對成千上萬人進行隨訪跟蹤并不是一件容易的事兒。綜合來看，只有“臨床設計方案+執行力”都占有優勢的企業，率先撞線的可能性才會更大。

（文章來源：21世紀經濟報道）

標簽： 九價HPV疫苗 沃森生物 300142