由美國西北大學、華盛頓大學和圣路易斯華盛頓大學的研究人員開發的一種新的基于蛋白質的抗病毒鼻腔噴霧劑正在向治療COVID-19的第一階段人體臨床試驗推進。
據悉,通過計算設計并在實驗室中完善,新的蛋白質療法通過干擾病毒進入細胞的能力阻止了感染。頂部的蛋白質中和了病毒,其效力與獲得美國食品和藥物管理局(FDA)緊急使用授權的抗體治療類似或更強。值得注意的是,頂部的蛋白質也中和了所有測試的SARS-CoV-2變種,這是許多臨床抗體未能做到的。
實驗顯示,當研究人員以鼻腔噴霧的方式對小鼠進行治療時,他們發現這些最好的抗病毒蛋白減少了感染的癥狀,甚至直接防止了感染。該研究成果已于近期發表在了《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。
事實上,這項研究始于2020年,當時該團隊使用超級計算機設計了能夠粘附在新型冠狀病毒表面脆弱部位的蛋白質,目標是尖峰蛋白。而在新的工作中,該團隊重新設計了這些蛋白質(研究人員稱之為“迷你粘合劑”),以使它們更加有力。據稱它不是只針對病毒感染機制的一個部位,而是同時與三個位點結合,使藥物更難以脫離。
研究人員說,“SARS-CoV-2的刺突蛋白有三個結合域,而常見的抗體療法可能只阻斷一個結合域。我們的迷你粘合劑就像三腳架一樣位于刺狀蛋白之上,并阻斷所有這三個。”
隨著SARS-CoV-2病毒發生變異,產生了新的變體,一些治療方法在對抗這種不斷進化的病毒時變得不那么有效了。就在上個月,FDA暫停了幾個單克隆抗體的治療,因為它們無法抵御奧密克戎變體的攻擊。
除了失去效力,目前的抗體療法還存在一些問題。例如,它們難以開發,價格昂貴,而且需要醫療專業人員進行管理。它們還需要復雜的供應鏈和極端的制冷,而這在資源匱乏的環境中往往是無法實現的。
研究人員指出,新開發的鼻噴霧劑不僅能應對多種新冠變體,而且在生產成本上更具優勢。首先,它可以阻止刺突蛋白和人類血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體“握手”,ACE2是感染身體的入口,并抵抗病毒逃逸。
此外,與通過克隆和培養活的哺乳動物細胞制成的單克隆抗體相比,新的抗病毒療法是在大腸桿菌等微生物中大規模生產的,使它們的制造更具成本效益。這種新療法不僅在高溫下穩定,可以進一步簡化制造過程,降低臨床開發的貨物成本,它還有望作為一次性鼻腔噴霧劑自行使用,繞過對醫療專業人員的需求。
研究人員設想,這種藥物可以在藥店買到,并作為一種預防措施來治療感染。
(文章來源:財聯社)
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